抗白解毒丸治疗急性和慢性白血病疗效观察
袁军清1 袁梦涛1 刘京霞2
(1.河北省无极县红十字血康医院，河北 无极 052460;2.河北省无极县医院 ，河北 无极 052460)
【摘要】目的 观察抗白解毒丸治疗急、慢性白血病的疗效。方法选择本院确诊为急、慢性白血病且纳入病例标准120例，随机分为对照组和治疗组各60例。对照组采用各自相适应的常规化疗方案。治疗组采用抗白解毒丸治疗，均观察三个月比较两组临床疗效。结果 治疗组升高血小板、中医证候疗效、有效率为70%，且无毒副作用，均优于对照组。结论 抗白解毒丸治疗急、慢性白血病获得良好的临床效果，值得推广应用。
【关键词】急、慢性白血病;抗白解毒丸;清热解毒
白血病是造血系统的恶性疾病，俗称为“血癌”，是国内十大高发恶性肿瘤之一。由于造血干细胞分化异常，在血液或骨髓内白细胞及白血病细胞过度增生、减低或阻碍血液内其他正常成份的生成，引起常见的白血病。根据病程及细胞幼稚程度分为急性和慢性白血病。属于中医学“虚劳”、“血证”等范畴。
自2013年1月～2014年11月笔者应用我院自主研制的中药制剂抗白解毒丸治疗急、慢性白血病60例，获得良好的临床效果，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择上述时期在本院血液科住院的急、慢性白血病患者120例，根据随机分组原则，将120例患者分为两组：治疗组60例，男16例，女44例。年龄18～63岁，平均年龄27.9岁。病程半年以下37例，1年以下11例，2年以下9例，2年以上3例，平均病程7.5月。对照组60例，男14例，女46例。年龄18～65岁，平均年龄28.7岁。病程半年以下46例，1年以下7例，2年以下2例，2年以上5例，平均病程7.2月。两组患者在性别、年龄、病程、病情轻重程度及治疗前中医证候积分等方面经X2检验差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2诊断标准
1.2.1 中医辩证要点 急性白血病起病多急骤，进展迅速，以发热、出血、贫血、骨关节痛及轻度肝脾淋巴结肿大为主要临床表现。证见面色苍白、头痛头晕、心悸乏力、皮肤粘膜出血点或瘀斑，牙龈出血、鼻衄、咯血、吐血及便血。检查所见胸骨有压痛，肝脾淋巴结轻度肿大。舌质淡或紫暗，苔白而腻或薄黄，脉细数无力或滑数。慢性白血病起病较缓慢，临床为一慢性过程，以出血、贫血、发热、乏力、消瘦、脾肿大淋巴结肿大及白细胞明显增高为主要临床表现。证见面色苍白无华、疲乏无力、腰膝酸软、心悸气短、肋下积块、形体消瘦，口干咽燥，舌淡有瘀斑或紫暗，苔薄白或厚腻，脉细弱或沉细无力。
1.2.2 西医诊断标准
1.2.2.1 1980年9月和1986年9月，分别在我国苏州市和天津市召开了全国白血病分类分型讨论会。两次会议在讨论FAB分类的基础上，提出国内AML的形态学分型诊断标准如下【1】。
1.2.2.2 1980年9月在苏州市召开全国白血病分类分型讨论会，对急性淋巴细胞白血病((acutelymphoblasticleukemia,ALL))的分型标准如下【2】。
1.2.2.3 1989年第二届全国白血病治疗讨论会制定的慢性粒细胞白血病(CML)的分期诊断标准如下【3】。
1.2.2.4 医学专家综合20年内报告并参考国外文献，拟订国内慢性淋巴细胞白血病(CLL)的诊断标准如下。【4】
1.2.3纳入病例标准 年龄在18～65岁之间;‚符合中医证候诊断及西医急、慢性白血病的诊断者;ƒ有经济条件，能够坚持完成治疗过程;④能够主动配合治疗，自愿签署知情同意书。
1.2.4 排除病例标准 年龄在18岁以下或在65岁以上者;‚妊娠期或哺乳期妇女或对化疗药物过敏者;ƒ合并有心脑血管、肺、肝、肾和造血系统其他严重疾病及精神病患者;④急、慢性白血病病情危及生命时，暂不纳入病例标准;⑤凡不符合纳入病例标准，未按规定用药或资料不全者。
1.3 治疗方法 对照组在对症治疗的基础上加用常规化疗。根据所选择病例的病情及检测结果，采用各自相适应的常规化疗方案。以急性髓系白血病(AML)为例：诱导缓解治疗用DA(3+7)方案：DNR45mg/(m2˙d)，静脉注射，第1～3天;Ara-c 100mg/(m2˙d),持续静脉滴注第1-7天【5】。观察时间为3个月。治疗组在对症治疗的基础上加用抗白解毒丸(系无极县红十字血康医院研制的中药制剂，批号：20131101;20140601，规格15克/袋)口服一次15克，一日3次，3个月为1疗程。
1.4 观察指标 观察症状及体征的变化。注意观察出血点或紫班的数量及色泽，出血的部位、量及颜色;‚血、尿、便常规大便潜血试验及肝肾功能;ƒ定期检查骨髓像;④胸部X线片及心电图;⑤观察不良反应，用药后新出现的症状及体征，与原发病的临床表现相区别。
1.5 疗效判定标准
1.5.1 中医证候疗效判定标准 临床痊愈：中医临床症状、体征基本消失。证候积分减少≥95%。‚显效：中医临床症状、体征明显改善。证候积分减少≥70%。ƒ中医临床症状、体征有所好转。证候积分减少≥30%。④无效：中医临床症状、体征无明显改善或加重。计算公式：【(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分】×100%
1.5.2 西医疗效判定标准
1.5.2.1 1987年11月在江苏省苏州市召开全国白血病化学治疗讨论会，提出了急性白血病疗效标准如下【6】。
1.5.2.2 1978年全国白血病防治协作会议附件：白血病疗效标准如下。【7】
1.5.3 据国内报告归纳修订慢性淋巴细胞白血病疗效标准如下。【8】
2. 结果
2.1 两组治疗后中医证候改善情况见表1
表1 两组治疗后中医证候改善情况
| 症状 | 组别 | 例数 | 消失 | 改善 | 不变 |
| 发热 |
治疗组 对照组 |
42 38 |
19 15 |
17 16 |
6 7 |
| 出血 |
治疗组 对照组 |
58 54 |
9 6 |
30 28 |
19 20 |
| 瘀斑 |
治疗组 对照组 |
38 35 |
15 13 |
11 7 |
12 15 |
| 头晕头痛 |
治疗组 对照组 |
48 51 |
36 22 |
7 17 |
5 12 |
| 疲乏无力 |
治疗组 对照组 |
54 57 |
31 33 |
19 18 |
4 6 |
| 面色苍白 |
治疗组 对照组 |
58 55 |
5 4 |
30 25 |
23 26 |
| 腰膝酸软 |
治疗组 对照组 |
40 32 |
14 12 |
12 10 |
14 10 |
2.2 治疗前后中医证候疗效比较见表2
表2 两组治疗后中医证候疗效比较
| 组别 | 例数 | 临床缓解 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率（%） | 愈显率（%） |
|
治疗组 对照组 |
60 60 |
3 |
29 24 |
10 11 |
18 25 |
70.0% 58.3% |
53.3% 40.0% |
2.3 两组治疗后中医证候疗效比较见表3
表3 治疗前后中医证候总积分变化情况比较(x±s分)
| 组 别 | 例数 | 治 疗 前 | 治 疗 后 | 差 值 | 下降率（%） |
|
治疗组 对照组 |
60 60 |
24.3±4.19 24.12±4.41 |
11.60±6.70 13.12±5.95 |
12.72±8.33 11.00±8.15 |
50.38±29.07 42.86±27.98 |
注1：差值=治疗前-治疗后
注2：下降率=(治疗前-治疗后)/治疗前×100%
两组患者治疗后中医证候总积分均明显下降，P均<0.01，有显著性差异;两组治疗前后差值及治疗后下降率比较，P均>0.05，没有显著性差异。
2.4 两组血常规主要指标变化情况比较见表4
表4 两组治疗前后血常规主要指标变化情况比较
| 组别 | 例数 | 治 疗 前 | 治 疗 后 | 差 值 | 升高率（%） | t | p | |
|
白 细 胞 |
治疗组 | 60 |
5.22±0.97 |
5.38±0.87 |
0.16±0.54 |
4.09±11.30 |
2.363 |
0.021 |
| 对照组 | 60 | 5.03±1.13 | 5.27±1.14 | 0.24±0.76 | 5.97±16.63 | 2.440 | 0.018 | |
| T检验 | t | 0.998 | 0.023 | 0.638 | 0.723 | |||
| p | 0.321 | 0.535 | 0.525 | 0.471 | ||||
|
红 细 胞 |
治疗组 | 60 | 4.09±0.37 | 4.22±0.38 | 0.13±0.31 | 3.40±7.80 | 3.165 | 0.002 |
| 对照组 | 60 | 3.98±0.45 | 4.24±0.55 | 0.26±0.47 | 6.89±13.10 | 4.219 | 0.000 | |
| T检验 | t | 1.416 | 0.244 | 1.764 | 1.774 | |||
| p | 0.160 | 0.087 | 0.080 | 0.080 | ||||
|
血 红 蛋 白 |
治疗组 | 60 | 126.12±10.33 | 128.32±10.53 | 2.20±5.66 | 1.8±4.49 | 3.010 | 0.004 |
| 对照组 | 60 | 122.03±11.37 | 127.37±11.30 | 5.33±9.09 | 4.70±8.25 | 4.543 | 0.000 | |
| T检验 | t | 2.059 | 0.476 | 2.266 | 2.359 | |||
| p | 0.042 | 0.635 | 0.025 | 0.020 | ||||
|
血 小 板 |
治疗组 | 60 | 24.20±9.37 | 62.28±34.09 | 38.08±33.62 | 201.37±289.69 | 8.774 | 0.000 |
| 对照组 | 60 | 24.97±9.13 | 46.62±18.90 | 21.65±18.22 | 100.53±99.82 | 9.207 | 0.000 | |
| T检验 | t | 0.454 | 3.113 | 3.329 | 2.549 | |||
| p | 0.651 | 0.002 | 0.001 | 0.012 | ||||
|
幼 稚 |
治疗组 | 60 | ||||||
| 对照组 | 60 | |||||||
| T检验 | t | |||||||
| p | ||||||||
治疗前后比较，白细胞P<0.05，差异有显著性，其他3项P<0.01，有极显著差异，说明两组对血常规各项指标均有明显改善作用。
治疗后差值及升高率比较，治疗组血小板差值和升高率优于对照组，均P<0.05;对照组血红蛋白差值和升高率优于治疗组，均P<0.05;对其余各指标改善两组作用相似。
2.5两组血常规疗效情况比较见表5
表5 两组血常规疗效情况比较
| 组 别 | 例数 | 临床缓解 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率（%） | 愈显率（%） |
|
治疗组 对照组 |
60 60 |
12 3 |
4 2 |
30 45 |
14 10 |
76.7% 83.3% |
26.7% 8.3% |
两组血常规疗效比较，总有效率P>0.05，无显著性差异，两组对白血病血常规总有效率相当;愈显率P<0.01，有显著性差异，治疗组优于对照组。
2.6 两组治疗后骨髓象疗效比较
表6 两组治疗后骨髓象疗效比较
| 组别 | 例数 | 好转 | 无变化 |
|
治疗组 对照组 |
60 60 |
42 35 |
18 25 |
X2检验 X2=1.1776， P=0.183
两组治疗后骨髓象疗效比较，P>0.05，差异无显著性，两组对骨髓象均有较好的改善作用。
2.7 两组治疗前后，尿、肝肾功能及心电图变化情况比较 尿常规 两组治疗前后无异常改变。‚肝肾功能检测 治疗组治疗前后肝功能均正常，对照组治疗前后肝功能有3例出现轻度异常。治疗组治疗前后肾功能均正常，对照组治疗前后肾功能检测有5例出现轻度异常。治疗组治疗前后心电图均正常，对照组治疗前后心电图有2例出现偶发室性早搏。
2.8 两组治疗前后发生的不良反应 治疗组有1例患者出现轻度恶心、呕吐症状，无需停药而自行缓解。对照组有5例患者出现恶心及呕吐，有1例出现腹痛，经对症治疗后症状消失。
3. 讨论
急、慢性白血病 ，中医学无此病名。从起病可急可缓，以发热、出血、贫血及肝脾淋巴结肿大等为主要临床表现，颇似中医学中“虚劳”、“血证”、“癥积”等范畴。中医证侯没有特异性，必须依靠临床表现、血象、骨髓形态学、骨髓活检等检查，才能明确诊断，并可进行临床分型为急性和慢性白血病。中医学认为本病的发生是内伤与外感相作用所致【9】。
因先天禀赋薄弱或后天失养、情志失调、劳役过度引起机体正气亏虚、气血阴阳不足，脏腑虚损功能失调，则毒邪乘虚入侵，侵及血液和骨髓，可致脉络受阻，使脏腑失养，正气虚弱，毒邪耗及元气精血，阴阳失调，正气衰败，易受外邪侵袭而发病，也可致血脉流通不畅久之出现瘀血闭阻，血不归经，溢于脉外，则出现各种出血证候或脉络闭塞，形成结块。白血病病因十分复杂，时至现在，尚未阐明。本病的发生是多种因素所致。一般认为与生物、化学、物理、遗传及免疫状态等诸多因素有关。不同病因所引起的白血病其发病机制不尽相同【10】。
我父亲袁六妮血液病专家与我经几十年对血液病研究与临床实践，总结出血液病的发病机理为“湿、热、毒、虚”四字发病规律，四字发病规律之间是因果关系。湿分外湿与内湿，外湿走经络，内湿入脏腑而生热邪，致机体免疫功能低下，使百病丛生。热邪入侵血脉及骨髓而生毒邪，使造血干细胞分化异常，严重影响造血功能。毒邪入侵骨髓而致虚除严重影响造血功能外，还引起免疫功能低下，出现气血不足正气虚弱等表现、阴虚可生内热，即“内伤发热”。临床实践体会到急、慢性白血病临床表现比较复杂，疾病演变过程不尽相同，患者之间诸多因素差异较大，因此在治疗时，不能只重视治“虚”，而是从“湿、热、毒、虚”选用多功能中药一并治疗。
笔者采用我院自主研制的抗白解毒丸(本方为水牛角、青黛、牡丹皮、黄芩、黄芪，黄连、生地黄、西洋参、白花蛇舌草等药组成)。方中水牛角苦而寒，归心、肝经。可入气分，尤其擅长入血分，具有清热凉血、泻火解毒之功效。不论邪热在气、营、血均可使用。可清除血分之热而达到退热凉血之目的。可防止出血或瘀斑的发生，并能清除骨髓毒邪之源。青黛苦咸而寒，归心、肝、肺、胃经。具有清热解毒、凉血、清肝火之功效。与水牛角配伍解除血分之热以凉血止血，且有消除瘀斑之功效。二药共为君药。现代药理学研究表明，青黛的主要化学成分为靛蓝、靛玉红，还有青黛酮等微量成分，其中靛玉红具有抗肿瘤和溶解白血病细胞的作用。主要用于治疗慢性髓系白血病【11】。
牡丹皮气味芳香，微苦而涩。入心、肝、肾经。具有清热凉血，活血化瘀，用于热入营血，温毒发斑及吐衄血等症。黄芩有清热燥湿，泻炎解毒，止血作用。白花蛇舌草味苦而寒，协助君臣清热解毒，具有抗肿瘤作用【12】及对白血病细胞有较强的抑制作用。黄芪甘而微温，归肺、脾经。可补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿，临床用于补气生血之品。以上四味共为臣药。黄连苦寒，清热燥湿，泻火解毒。用于高热神昏，心火亢盛，吐血衄血等症。生地黄苦甘而寒，归心、肝、肾经。擅长入心肝血分，有清热凉血，养阴生津作用，为佐药。西洋参甘，微苦，归心、肺、肾经，有补气养阴，清热生津，用于气虚阴亏，虚热烦倦。
《医学衷中参西录》中指出：“西洋参，性凉而补，凡欲用人参而不受人参温补者，皆可以此代之”。西洋参在本方中作用有三：一为助君清热，二为益气养阴以健脾，运化水谷，化生气血，三为培补先天，益精填髓兼可生血，为佐使药。诸药配伍，共奏清热解毒，凉血止血，补气养阴生津之功能。配伍合理，补气生血而不腻，补阳扶正而不伤阴，清热解毒、凉血止血而不伤脾胃，具有相辅相成，互相制约、协力功疾的作用。青黛、白花蛇舌草，具有抗肿瘤、抑制白血病细胞及增强自身免疫力的作用。主要用于治疗白血病。近几年我院临床应用 抗白解毒丸治疗急、慢性白血病患者，均有明显疗效。治疗组优于对照组，有效率分别为70%、53.3%。显现出中医中药治疗急、慢性白血病的优势：患者愿意接受治疗，无毒副作用，在治疗期间患者能耐受，无耐药性及无骨髓抑制期的临床表现。从而减轻患者疾苦和经济负担。中药清热解毒，祛邪扶正，可调节机体免疫功能，有利于清除自身毒邪----白血病细胞，使疾病全愈或好转，提高患者生存质量。